NMR analysis: potential and challenges as a homeopathic basic research tool

Homeopathic ultra-diluted solutions surpass the threshold of matter dispersion and, consequently, their chemical constitution is similar to inert solvent. Nevertheless, randomized clinical trials have shown that the clinical effects of these homeopathic medicines are superior to placebo1. Nuclear magnetic resonance (NMR) is one of the most promising techniques to detect physicochemical alterations induced by homeopathic procedures2,3. Aims: To investigate T2 NMR relaxation times of Zincum metallicumand lactose dynamized samples. Methodology: Zincum metallicumsamples were ground until 6dH using lactose as an excipient. Subsequently, these samples were dynamized with ultrapure water to produce 8dH, 9dH, 10dH,and 11dH. Lactose dynamized samples (6dH-11dH) were used as control. Aliquots of 540µl of each sample were diluted with 60µl of deuterated water (D2O) in 5mm tubes. The analyses were carried out in Bruker Ascend TM 500MHZ spectrometer at 288 K. Results and discussion: The Zincum metallicumand lactose T2 relaxation times were very similar, except for Zincum metallicum8dH, which presented a value of 1.226 in comparison to 1.036 of lactose 8dH. The following T2 values were registered: 1.287 -9dH; 1.413 -10dH; 1.467 -11dH, and 1.303 -9dH; 1.400 ­10dH; 1.350 -11dH, for Zincum metallicumand lactose, respectively. The differences detected in 8dH samples are probably due to the presence of lactose in the first dilution step, in which 1 part of the 6dH triturated mixture was diluted in 9 parts of water, to prepare 7dH. Following this homeopathic procedure, 8dH solutions remain around 1% of lactose which could be influenced by the T2 values registered.Conclusion: These preliminary results showed the possibility to apply the NMR technique to evaluate the influence of dynamization in the relaxation parameters. Further studies should be carried out with other potencies and/or other homeopathic substances, in addition to the evaluation of T1 and the T1/T2 parameters, as previously described by other groups.

Macrophage activity regulation by high dilution of aspirin and its possible mechanism

Under LPS-stimulus, platelets can activate macrophagesby a cell-to-cell contact or through cytokine degranulation. Rebound effects of anti-thrombotic agents, such as prostanoids and COX inhibitors can lead to thrombosis, infarct, and stroke. Aspirin has been prescribed for decades due to its powerful antiplatelet action, but it is also related to paradoxical effects such as withdrawal syndrome peaks, resistance, and thrombogenesis. Ultra-diluted aspirin can also produce the same effect in one hour, regardless of Cox-2, by still unknown pathways. Antithrombotic effects of aspirin are also reversed by its high dilutions.Aims: This study aims to characterize the effects of aspirin 15cH on macrophages challenged with LPS, a Cox-2 activator.Methodology: RAW 264.7 macrophages were sown in 24 wells plates using R10medium, boosted with 1µg/ml LPS,and treated with aspirin 15 cH and controls. The activity was evaluated after 24 hours. Supernatants were evaluated for cytokines, nitric oxide, and dielectric oscillations, through solvatochromic dyes (Cartwright's method).Results and discussion: macrophage spreading was increased by aspirin 15 cH, anLPS-like effect. Paradoxically, a significant reduction of this effect was noted when both, LPS and aspirin 15 cH, were added. Succussed water reversed the effect of LPS, leading to TNF (p<0.05) production close to baseline levels. Also, the single treatment with succussed water inhibited IL-10 production (p<0.05), but aspirin 200 µg/mL (positive control) highly increased it (p<0.0001), showing the validity of the model. Nitric oxide production was strengthened by LPS presence (p<0.0001), as expected, but partially downregulated after treatment with aspirin 200 µg/mL, water and succussed water. A pilot study with solvatochromic dyes showed no significant difference among treatments.Conclusion: The main data suggest that aspirin 15 cH increases macrophage activity but presents a paradoxal effect when mixed with LPS. On the other hand, succussed water itself has modulatory effects on macrophages.

High Dilutions of Drugs show Distinct Variation from each other in their Electronic Spectra

Drugs at high dilution (HD) produce therapeutic effect on man, animals and plants. Experimental evidence shows that free water molecules and hydrogen bond strength of OH groups constitute the physical basis of HDs which are otherwise devoid of original drug molecules. HDs are produced in aqueous EtOH by serial dilution of a substance with mechanical agitation or succussion in each step, and are called potencies. Three potencies 6 cH, 12 cH and 30 cH of two drugs Anacardium orientale and Natrum muriaticum(NaCl) and their mother tincture (MT) are used in this study. Electronic spectra of these MTs and potencies, all in 90% EtOH, were taken in the wavelength region of 190 nm ­350 nm. The objective is to find out any additional physical-chemical entities in potencies besides the aforesaid two factors. It was reported earlier that charge transfer (CT) interaction accompanies potentization of drugs. This study focused on the CT interaction. The results indicate that spectral pattern and absorbance intensities of the test samples vary from each other. Natm 6cH (absorbance 0.30 at 196.53nm), 12cH (abs. 0.06 at 196.53nm) and 30cH (abs. 1.32 at 196.5nm). Anac 6cH (abs. 0.33 at 203nm), 12cH (abs. 0.61 at 208nm) and 30cH (abs. 0.09 at 200.67nm). The spectrum of each potency shows two peaks. The 2nd peak at higher wave length belongs to CT interaction. Anac 6cH suc, 7cH unsuc. Insersections at 197.14nm with abs. 0.05, and 290nm with abs. 0.01. Anac 12cH suc, 13cH unsuc. Intersections at 196.93nm with abs. 0.06, and 273nm with abs. 0.00. Anac 30cH suc, 31cH unsuc. Intersections at 194.42nm with abs. -0.05, 238.03nm with abs. -0.01, 252.15nm with abs. -0.002, and 261nm with abs. 0.004. Natm 6cH suc, 7cH unsuc. Intersection at 199.44nm with Abs -0.11. Natm 12cH suc, 13cH unsuc. Instersection at 200.48nm with abs. -0.11. Natm 30cH suc, 31cH unsuc. Intersection at 204.24nm with abs. -0.08. Potentization involves CT interaction in consecutive potencies. Water and EtOH do not form a homogeneous mixture and have aggregates of EtOHand water molecules. CT interactions occur in these individual aggregates and are mostly inter molecular within EtOH or water. These aggregates vary from each other in the test samples. The spectra of test samples were analysed for margin of error (MOE). The MOE is very small (0.001-0.002%), and for this reason the difference between the spectra is significant. Besides that the intersection between consecutive spectra vary in number and position. It is concluded that water and EtOH aggregates and their relative distribution constitute additional physical-chemical basis of potencies.

Study of germination efficiency and temperature/drowning resistance in some ornamental plants treated with ultra high dilute compounds

The ultra-high dilutions (UHDs) can be used for decreasing stress conditions causing by climate variations. The present research investigated the effects of ultra-highdilutions (UHDs) on some ornamental plants, germination, and hormonal variations.Methods: In order to study the effect of UHDs (Calendula officinalisCalen. andArnica montanaArn.) on the physiological, primary metabolite, and hormonal variations of theOryza sativa L. (rice), 104 experiments were designed and statistically analyzed using the Design Expert 7.0.1 software over the general factorial design methodology. Two qualitative factors, including the UHDs/placebo usage and the type of plant usage, and two quantitative factors, including temperature and irrigation, were studied. The validated analysis was subjected to more extended studies on the variations in physiological growth, carbohydrate, protein content, and levels of plant hormones, including gibberellic acids, indole acetic acid, abscisic acid, and salicylic acid.Results: The statistical analysis resulted in a prediction model which was more than 75% correlates with experimental results. The results showed that the UHDs increased the carbohydrate and protein content of seedlings. Also, compared to placebo, the levels of hormones GA3 and IAA in all samples increase, and the amount of GA4 decreases. The amount of ABA and SA hormones inS. officinalisincreased under UHDs treatment while decreasing in the other two samples.Conclusion: The use of UHDs leads to an increase in the production of carbohydrate and protein content. Moreover, it causes significant variations in the growth-inducing hormone and increases the tolerance of seeds under higher/lower temperatures and draught/drowning. The results of this study open up a window to reduce germination survival and increase their resistance to sudden climate change.

Errores de enfermería en la preparación y administración de medicamentos / Nursing errors in drug preparation and administration

La preparación y administración de medicamentos, es parte importante en el proceso de recuperación de la salud, se destaca entre las funciones relevantes de los profesionales y auxiliares de enfermería, incluye etapas críticas que deben garantizar la correcta y segura administración de los mismos. Existe carencia de revisiones bibliográficas que aborden la problemática de los errores de enfermería, aunque, investigadores en todo el mundo, han estudiado el impacto que genera el error en la preparación de medicamentos, siendo este uno de los principales problemas en el campo de la enfermería. Objetivo: conocer la relación entre la calidad técnica en la preparación de medicamentos, identificando características y tipos, con la frecuencia en los errores de enfermería. Material y Métodos: se realizó revisión bibliográfica, identificando once artículos científicos en las bases de datos PubMed, Scopus y SciELO. Se incluyeron estudios originales y observacionales, excluyendo revisiones sistemáticas, estudios duplicados y sin acceso libre a la información. Conclusión: los factores predominantes en los errores de enfermería, se deben a la confusión al momento de elegir el fármaco, error en el cálculo de dosis, sobrecarga de trabajo y déficit de conocimiento...(AU)

Efeitos de Preparações Psicológicas Pré-Cirúrgicas sobre o Estresse e a Ansiedade de Meninos e Meninas / Efectos de la preparación psicológica prequirúrgica sobre el estrés y la ansiedad en niños y niñas / Effects of pre-surgical psychological preparations on stress and anxiety in boys and girls

Resumo A preparação infantil para a cirurgia é foco de atenção da equipe de saúde pelo potencial traumático dos procedimentos cirúrgicos e por ser fonte de estresse e ansiedade na infância. O impacto de três preparações psicológicas pré-cirúrgicas sobre o estresse e a ansiedade de crianças submetidas a cirurgias eletivas foi avaliado. A amostra foi composta por 80 crianças de um hospital infantil, a qual foi dividida em dois blocos de 40 sujeitos de acordo com o sexo e alocados aleatoriamente num dos quatro grupos: controle, preparação por informações verbais, preparação por jogo com kit de preparação ou preparação por vídeo informativo. O estresse e a ansiedade foram mensurados por meio da Escala de Stress Infantil (ESI) e do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (Idate-c). A intervenção foi implementada em três etapas distintas: (a) aplicação da ESI e do Idate-c antes da preparação, no dia anterior a cirurgia; (b) a preparação propriamente dita nos grupos submetidos aos diferentes programas de preparação, também no dia anterior, e (C) a reaplicação da ESI e do Idate-c no dia da cirurgia. Os dados foram analisados por meio de equações de regressão simultâneas, e as estimativas são apresentadas em termos de diferença média padronizada e erro-padrão. Os resultados permitem inferir que a preparação com o vídeo reduziu o estresse (Tvídeo1= -38 ± .18) e a ansiedade (Tvídeo2 = - .54 ± .27), especialmente entre os meninos (TvídeoM1 = - .66 ± .25; TvídeoM2 = - .71 ± .38). Implicações práticas para a preparação psicológica das crianças em situação pré-cirúrgica e limitações da pesquisa são discutidas.

Resumen La preparación infantil para una cirugía es el centro de atención del equipo de salud debido al potencial traumático de los procedimientos quirúrgicos y debido a que es una fuente de estrés y ansiedad en la infancia. En la presente investigación se evaluó el impacto de tres formas de preparación psicológica prequirúrgica ante el estrés y la ansiedad de los niños sometidos a cirugía electiva. La muestra estuvo constituida por 80 niños de un hospital infantil, divididos en dos bloques de 40 sujetos según el sexo, y asignados al azar a uno de cuatro grupos: control, preparación a través de información verbal, preparación a través de juego con el kit de preparación, o preparación a través de video informativo. Se utilizó la Escala de Estrés Infantil (ESI) y el Inventario Ansiedad Estado-Rasgo para niños (STAIC) para medir el estrés y la ansiedad de los niños. La intervención se llevó a cabo en tres etapas distintas: (a) aplicación del ESI y el STAIC antes de la preparación, el día anterior a la cirugía; (b) preparación propiamente dicha en los grupos de los diferentes programas de preparación el día anterior; y (C) reaplicación del ESI-C y el STAIC el día de la cirugía. El análisis de los datos se hizo mediante ecuaciones de regresión simultáneas y las estimaciones se presentan por medio de la diferencia entre medias estandarizada y de la desviación estándar. Los resultados permiten inferir que la preparación con video redujo el estrés (Tvideo1 = -.38 ± .18) y la ansiedad (Tvideo2 = -.54 ± .27), especialmente en los niños (TvideoMl = -.66 ± .25; TvideoM2 = -.71 ± .38). Al final se discuten las implicaciones prácticas para la preparación psicológica de los niños en situación prequirúrgica y las limitaciones de la investigación.

Abstract Child preparation for surgery is a focus of attention of health teams due to the traumatic potential of surgical procedures and for being a source of stress and anxiety in childhood. The impact of three pre-surgical psychological preparations on stress and anxiety of children undergoing elective surgery were evaluated. The sample consisted of 80 children from a children's hospital, divided into two blocks of 40 subjects according to gender and randomly assigned to one of four groups: control, preparation by verbal information, preparation by game and preparation kit or preparation by informational video. Stress and anxiety were measured using the Escala de Stress Infantil (ESI) (Child Stress Scale) and the State-Trait Anxiety Inventory for Children (STAIC). The intervention was implemented in three distinct stages: a) application of ESI and STAIC before preparation, the day before surgery; b) actual preparation, in groups submitted to different preparation programs, also on the previous day; and c) reapplication of ESI and STAIC on the day of surgery. Data were analyzed using simultaneous regression equations, and estimates are presented in terms of standardized mean difference and standard error. Results allow to infer that preparation by video reduced stress (Tvideo1 = -0.38±0.18) and anxiety (Tvideo2 = -0.54±0.27), especially among boys (TvideoM1 = -0.66±0.25; TvideoM2 = -0.71±0.38). Practical implications for the psychological preparation of children in pre-surgical situations and the limitations of this study are discussed.

Revisión bibliográfica no sistemática sobre la escala cincuentamilesimal / Non-systematic bibliographic review on the fifty-thousand-scale scale

En cuanto a la preparación y la dosis del remedio homeopático Hahnemann hizo modificaciones en busca de una curación suave, pronta y duradera culminando con la propuesta de la escala cincuentamilesimal (LM), expuesta por primera vez en la VI edición del Órganon de la medicina; tuvo la oportunidad de experimentar y comprobar mucho más tiempo con la escala centesimal (C) y se calcula que manejó la escala LM en sus últimos cinco años de práctica médica, experiencia que quedó consignada en sus libros de Casos de París. Este fue uno de los últimos aportes de Hahnemann en la Homeopatía, con la intención que el medicamento fuera administrado según la individualidad del enfermo, buscando disminuir el tiempo de tratamiento y minimizar la agravación homeopática, alcanzando con esta técnica su método "casi ideal", volviéndose referencia puntual para que los médicos homeópatas pudieran usarla en forma más continua. Se realizó una revisión no sistemática de la literatura para la recolección de la información que existe actualmente relacionada con el tema de la escala LM con el fin de aportar a los estudiantes de homeopatía, así como a los médicos homeópatas ya formados, que sirva de base para proponer temas de estudio y futuras investigaciones a partir de la misma.

Preparation and scale up of extended-release tablets of bromopride

Reproducibility of the tablet manufacturing process and control of its pharmaceutics properties depends on the optimization of formulation aspects and process parameters. Computer simulation such as Design of Experiments (DOE) can be used to scale up the production of this formulation, in particular for obtaining sustained-release tablets. Bromopride formulations are marketed in the form of extended-release pellets, which makes the product more expensive and difficult to manufacture. The aim of this study was to formulate new bromopride sustained release formulations as tablets, and to develop mathematical models to standardize the scale up of this formulation, controlling weight and hardness of the tablets during manufacture according to the USP 34th edition. DOE studies were conducted using Minitab(tm) software. Different excipient combinations were evaluated in order to produce bromopride sustained-release matrix tablets. In the scale-up study, data were collected and variations in tableting machine parameters were measured. Data were processed by Minitab(tm) software, generating mathematical equations used for prediction of powder compaction behavior, according to the settings of the tableting machine suitable for scale-up purposes. Bromopride matrix tablets with appropriate characteristics for sustained release were developed. The scale-up of the formulation with the most suitable sustained release profile was established by using mathematical models, indicating that the formulation can be a substitute for the pellets currently marketed.

A reprodutibilidade do processo de fabricação de comprimidos e o controle das suas propriedades farmacotécnicas depende da otimização dos aspectos de formulação e dos parâmetros de processo. O planejamento de experimentos como o Desenho de Experimentos (DOE) pode ser utilizado para acelerar a produção desta formulação, em particular, para a obtenção de comprimidos de liberação prolongada. Formulações de bromoprida são comercializadas sob a forma de péletes de liberação prolongada, o que torna o produto caro e de difícil fabricação. O objetivo deste estudo foi preparar novas formulações de bromoprida de liberação prolongada na forma de comprimidos e desenvolver modelos matemáticos visando ao escalonamento destas formulações, controlando o peso e a dureza dos comprimidos durante a fabricação, de acordo com a 34ª Edição da USP. Estudos de DOE foram realizados utilizando o software Minitab(tm). Diferentes combinações de excipientes foram avaliadas visando à obtenção dos comprimidos de liberação prolongada de bromoprida. No estudo de scale-up, coletaram-se e mediu-se a influência das variações nos parâmetros da máquina de compressão. Processaram-se os dados obtidos pelo software Minitab (tm), gerando equações matemáticas aptas para a previsão do comportamento de compactação do pó em escala industrial. Os comprimidos obtidos apresentavam características adequadas em termos de liberação sustentada, sendo a cinética de liberação estabelecida utilizando modelos matemáticos, indicando que esta formulação pode ser uma substituta aos péletes de bromoprida atualmente comercializados.

Validación de un método por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la determinación de ivabradina en comprimidos / Validation of a high resolution liquid chromatography method (HPLC) for the determination of ivabradine tablets

Se presentan los resultados obtenidos en la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para la determinación de ivabradina en comprimidos, el cual se diseñó para identificar y cuantificar a dicho analito, con la utilización de una columna RP-18 (150 x 4,6 mm) 5 µm y un detector UV-Vis a una λ: 285 nm. Dicho método se empleará para el control de la calidad y estabilidad de ivabradina comprimidos. El método fue validado siguiendo una metodología de trabajo de acuerdo a los lineamientos de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Medicamentos de uso humano, Validación de procedimientos analíticos (ICH Q2), obteniendo los siguientes resultados: linealidad (r2 = 0,999), precisión Desviación estándar relativa (DSR) = 0,67 % para comprimidos del lote piloto y DSR=0,31% para comprimidos del lote comercial) y exactitud recuperación media=100,2%, demostrando de esta manera que el método propuesto es aplicable a la dosificación de ivabradina en comprimidos, tanto en el análisis del producto terminado cómo en los estudios de estabilidad.

Sete semanas de treinamento melhoram a resistência aeróbia e a potência muscular de jogadores de futebol / Seven weeks of training improve the endurance and muscle power in soccer players

O futebol se caracteriza pela alternância de períodos de atividades de curta duração e alta intensidade intercalada por momentos de recuperação. Desta forma há uma exigência de desenvolvimento de diversas capacidades biomotoras ao longo de uma temporada. O objetivo desse estudo foi avaliar e discutir os efeitos de sete semanas de treinamento nas capacidades biomotoras. Participaram deste estudo 15 atletas profissionais de futebol com idade média de 25,3±3,8 anos, massa corporal de 76,6±7,5 Kg, estatura de 1,77±0,1 m e percentual de gordura de 11,7% que disputaram o Campeonato da terceira divisão nacional. Os conteúdos de treinamento foram divididos em funcional e neuromuscular. Todos os atletas foram submetidos a dois testes máximos: Yo-Yo Edurance Test Nível 1 e salto horizontal em dois momentos distintos (M1): início do programa de treinamento e (M2) após o término do período preparatório. Os dados coletados foram armazenados em banco computacional, produzindo-se informações no plano descritivo (medidas de centralidade e dispersão) e, no inferencial, após assumir a normalidade dos dados pelo teste de Shapiro-Wilk, utilizou-se o teste t de Student para amostras pareadas, a fim de se verificar as mudanças ocorridas nas capacidades entre os momentos avaliados. O principal resultado, quanto ao indicador funcional, apresentou melhora na distância percorrida no Yo-Yo Endurance Test Nível 1 de M1 (2376,0±202,4 m) para M2 (2581,3±173,1 m). O indicador neuromuscular apontou melhora no salto horizontal de M1 (2,44±0,1 m) para M2 (2,48±0,1 m). Assim, concluímos com os resultados encontrados que a metodologia utilizada no presente estudo foi considerada eficaz em causar alteração sobre o indicador funcional, bem como no neuromuscular durante o período estudado.

Soccer is characterized by alternating periods of activities of short duration and high intensity interspersed with moments of recovery. Thus there is a demand of development of various physical capacities. The aim of this study was to evaluate and discuss the effects of seven weeks of training on the physical capacities. 15 professionals soccer players with an average age of 25, 3±3,8, weigth of 76,6±7,5, height of 1,77±0,1 m and body fat of 11,7% were included in this study and who dispute the third division of national championship. The training program was divided into functional and neuromuscular. All the athletes were submitted to maximal tests: Yo-Yo Edurance Test Level 1 andStanding long jump test which were performed before the training program (M1) and after seven weeks (M2). The data collected were kept in a computer, producing the information in the plan descriptive (measures of centrality and dispersion) and, inferentially, after taking the data for normality by the Shapiro-Wilk, we used the Student t-test for paired samples, in order to verify the possible changes in the capacities between the both moments. The main results, as the functional indicator, showed improvement on the cover distance in the Yo-Yo Endurance Test Level 1 from M1 (2376,0±202,4 m) to M2 (2581,3±173,1 m). The neuromuscular indicator showed improvement in the Standing long jump test from M1 (2,44±0,1 m) to M2 (2,48±0,1 m). Thus, we conclude with the results found that the methodology used in this study was effective in causing change on the functional indicator, as well as in the neuromuscular indicator during the study period.

Development and in vitro evaluation of Letrozole loaded biodegradable nanoparticles for breast cancer therapy / Desenvolvimento e avaliação in vitro de Letrozole carregado nanopartículas biodegradáveis para o tratamento do câncer de mama

The objectives of our study were to prepare and evaluate a biodegradable nanoparticulate system of Letrozole (LTZ) intended for breast cancer therapy. LTZ loaded poly(lactide-co-glycolide) nanoparticles (LTZ-PLGA-NPs) were prepared by emulsion-solvent evaporation method using methylene chloride and polyvinyl alcohol. Percentage of drug (with respect to polymer) was selected as formulation variable. LTZ-PLGA-NPs were characterized by particle size, zeta potential, infrared spectra, drug entrapment efficiency and in vitro release. Sonication was done with an ultrasound pulse sonicator at 70 W, 30 kHz for 90 sec to produce stable NPs of mean size range from 64 nm to 255 nm with high entrapment efficiency (68 percent to 82 percent). Percentage of drug significantly influenced particle size, entrapment efficiency and release (p <0.05). The system sustained release of LTZ significantly and further investigation could exhibit its potential usefulness in breast cancer therapy.

Os objetivos de nosso estudo foram preparar e avaliar o sistema de nanopartícula biodegradável de letrozol na terapia de câncer mamário. Nanopartículas de poli(lactídeo-co-glicolídeo) carregadas com LTZ (LTZ-PLGA-NPs) foram preparadas pelo método de emulsão-evaporação de solvente, utilizando dicloro metano e álcool polivinílico. A porcentagem do fármaco (com relação ao polímero) foi selecionada como variável da formulação. LTZ-PLGA-NPs foram caracterizadas pelo tamanho da partícula, potencial zeta, espectros no infravermelho, eficiência de inclusão e liberação in vitro. A sonicação foi realizada com sonicador de ultrassom, de pulso a 70W e 30 kHz por 90 segundos para produzir NPs estáveis, de faixa de tamanho médio de 64 nm a 266 nm, com alta eficiência de inclusão (68 por cento a 82 por cento). A porcentagem do fármaco foi significativamente influenciada pelo tamanho da partícula, eficiência de inclusão e liberação (p<0,05). O sistema controlou significativamente a liberação de LTZ e estudos posteriores poderiam mostrar sua utilidade potencial na terapia de câncer de mama.

Estudos de identificação de possíveis alvos para nitro-compostos azometínicos ou oxadiazolínicos com atividade antifúngica e anti-T. cruzi / Identification studies of possible targets for azomethinic or oxadiazolinic nitrocompounds with antifungal and anti-T. cruzi activity

Este trabalho teve como objetivo a realização de estudos de Relações Quantitativas Tridimensionais Estrutura-Atividade, QSAR 3D, com identificação de alvos potenciais para compostos 5-nitro-heterocíclicos com estruturas azometínica ou oxadiazolínica com bioatividade dual, antifúngica e anti-T. cruzi, visando à identificação de novos compostos que possam ser aproveitados como possíveis candidatos a fármaco ou como compostos-líderes para novos estudos de modificação molecular. Os compostos estudados pertencem a quatro séries intimamente relacionadas, a saber: Série AzoO: 5-nitro-2-furfurilideno benzidrazidas 4-substituídas; Série AzoS: 5-nitro-2-tiofilideno benzidrazidas 4-substituídas; Série OxaO: 3-acetil-oxadiazolina 2,5-furfurilideno benzidrazidas 4-substituídas e Série OxaS: 3-acetil-oxadiazolina 2,5-tiofilideno benzidrazidas 4-substituídas. A utilização de forma integrada de ferramentas pertencentes às áreas de química farmacêutica, quimioinformática e bioinformática permite a caracterização de cavidades catalíticas de proteínas e a identificação das propriedades físico-químicas consideradas essenciais para a interação adequada entre ligante e biomacromolécula-alvo. Por outro lado, permitem também a identificação de alvos a partir da comparação de estruturas químicas, com as propriedades físico-químicas associadas, entre ligantes conhecidos e possíveis alvos; este procedimento de comparação de perfis moleculares, conhecido como virtual profiling, parte do princípio de que moléculas semelhantes a ligantes conhecidos de proteínas têm o potencial de interagir com essa mesma proteína, onde o grau de semelhança é determinado não somente pela estrutura química, mas também pela distribuição de características físico-químicas. As ferramentas utilizadas em estudos in silico incluem também análise de descritores topológicos que permitem a caracterização de propriedades físico-químicas considerando sua distribuição espacial em relação à estrutura química de uma...

This study had as objective the study of Tridimensional Quantitative Structure-Activity Relationships, 3D QSAR, and the identification of potential targets for 5-nitro-heterocyclic compounds with azomethynic or oxadiazolynic structures presenting dual antifungal and anti-T. cruzi bioactivity, aiming the discovery of new compounds to be used as possible drug candidates or lead compounds. The studied compounds belong to four closely related series: AzoO series: 4-substituted 5-nitro-2-furfurylidene benzhydrazides; AzoS Series: 4-substituted 5-nitro-2-thiophylidene benzhydrazides; OxaO Series: 4-substituted 3-acetyl-oxadiazolyne 2,5-furfurylidene benzhydrazides; and OxaS Series: 4-substituted 3-acetyl-oxadiazolyne 2,5-thiophilydene benzhydrazides. The integrated use of tools belonging to the areas of medicinal chemistry, chemoinformatics, and bioinformatics allow for the characterization of catalytic cavities of proteins and the identification of physicochemical properties considered essential for the adequate interaction between ligand and target biomacromolecule. In addition to this, they also make possible the identification of targets through the comparison of chemical structures, with their associated physicochemical properties, of known ligands and their possible targets; this approach, known as virtual profiling, is based on the principle that molecules similar to known ligands of proteins can potentially interact with this same protein, with the similarity degree being determined not only by chemical structure but also through the distribution of physicochemical characteristics. The tools used in studies in silico also include the analysis of topological descriptors that can be used to analyse physicochemical characteristics considering their spacial distribution in relation to the chemical structure of a given molecule. The use of these descriptors makes possible the determination of the similarity degree between molecules or part of molecules...

Desenvolvimento, validação e comparação de métodos analíticos para determinação de bloqueadores neuromusculares derivados de esteróides / Development, validation and comparison of analytical methods for determination of neuromuscular blocking derivatives of steroids

Os relaxantes neuromusculares não despolarizantes são fármacos indispensáveis nos procedimentos cirúrgicos que requerem entubação endotraqueal, visto que diminuem o tônus muscular. Quimicamente são divididos em derivados isoquinolinicos e derivados de esteróides, esses últimos com maior aplicação clinica e comercialização no Brasil. Assim sendo, é importante a validação de métodos analíticos para o controle de qualidade com alternativas confiáveis que garantam sua eficácia e segurança. Os brometos de vecurônio, de pancurônio e de rocurônio são fármacos relaxantes neuromusculares não despolarizantes derivados de esteróides. As propriedades farmacológicas destes fármacos são significativamente diferentes entre si, porém, as propriedades químicas são bastante similares. Na presente pesquisa foram desenvolvidos e validados métodos analíticos de separação (cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar) para cada fármaco. Estes métodos foram aplicados a medicamentos comercializados no Brasil. Para todos os métodos cromatográficos foi utilizada uma coluna amino devido a seu caráter polar. Em função da baixa absorção dos três fármacos na região ultravioleta, os métodos eletroforéticos foram aplicados com detecções indiretas utilizando substâncias cromóforas. Comparando-se as técnicas utilizadas para determinação dos fármacos nos medicamentos isoladamente, não houve diferença significativa com nível de confiança de 95,0%. Nos testes de hipótese aplicados (F-Snedecor e t-Student), não foram observadas diferenças na precisão (variâncias) e no valor encontrado dos fármacos contidos nas amostras estudadas (comparação de duas médias).

The non-depolarizing neuromuscular relaxant drugs are essential in surgical procedures requiring endotracheal intubation, as they decrease muscle tonics. These drugs are chemically divided in isoquinolines derivatives and steroid derivatives, this latter group, with greater clinical application and commercialization in Brazil. Therefore, the study and validation of analytical methods are important for quality control with reliable alternatives to ensure their effectiveness and safety. The vecuronium, pancuronium and rocuronium bromides are steroid derivatives presenting non-depolarizing neuromuscular relaxant action. Pharmacological properties of these drugs differ significantly, however, its chemical properties are quite similar. In this research, analytical separation methods (high performance liquid chromatography and capillary electrophoresis), for each drug, were developed and fully validated. The methods were applied to pharmaceutical formulations commercialized in Brazil. For all chromatographic methods, an amino column was used, due to its polar characteristics. Due to the low absorption of the three drugs in the ultraviolet region, electrophoretic methods has been applied with indirect detection using chromophoric substances. When comparing both techniques used for quantitative determination of these drugs in pharmaceutical products, no significant difference was observed using a confidence level of 95.0%. By applying hypothesis tests (F-Snedecor and t-Student), it was not observed difference in precision (variance) and in the found amount of drugs contained in the selected samples (comparison of two means).

Characterization of the structure for medication preparation in teaching-hospitals: factors that interfere with the quality of care

This article describes the physical environment, material and human resources of the structure for the preparation of medicaments. It is an exploratory descriptive study. Data were collected through scripts structured for observation and interview carried out with a sample of 92 (76 percent) nurse auxiliaries and all nurses of, two hospitals in Recife, PE, Brazil. Results showed that the environment in which medication is prepared is in disagreement with current legislation, the available materials need to be reviewed and professionals need to get their knowledge updated. It is concluded that the structure in the system of medication is essential and the factors pointed out in the study interfere with the quality of the process of medication.

Este artículo describe la estructura de preparación de medicamentos en su ambiente físico, recursos materiales y humanos. Se trata de un estudio exploratorio descriptivo. Los datos fueron recolectados por medio de guías estructuradas tanto para la observación y entrevista, las cuales fueron aplicadas en 92 por ciento y 76 por ciento de los auxiliares de enfermería y en el 100 por ciento de los enfermeros de dos hospitales de Recife, PE. Los resultados muestran que el ambiente de preparación de medicamentos no esta de acuerdo con la legislación vigente, considerando que los materiales requieren ser revisados y los profesionales capacitados. Se concluye que la estructura dentro del sistema de medicación es esencial y que los factores señalados influyen en la calidad de tal proceso.

Este artigo descreve a estrutura do preparo de medicamentos em seu ambiente físico, recursos materiais e humanos. Trata-se de estudo exploratório e descritivo. Os dados foram coletados por meio de roteiros estruturados para observação e entrevista, aplicados em amostras de 92 e 76 por cento dos auxiliares de enfermagem e 100 por cento dos enfermeiros, em dois hospitais na cidade de Recife, PE. Os resultados mostraram que o ambiente do preparo de medicamentos se encontra em discordância com a legislação vigente, os materiais disponíveis precisam ser revisados e os profissionais necessitam de capacitação. Concluiu-se que a estrutura em um sistema de medicação é essencial e que os fatores apontados interferem na qualidade do processo de medicação.

Avaliação in vitro de medicamentos de liberação prolongada: aplicação de métodos estatísticos, modelos dependentes e independentes de análise / In vitro evaluation of controlled release drugs: application of statistic methods, dependent and independent models of analysis

O estudo teórico e tecnológico de fármacos de liberação prolongada vem se difundido, principalmente nas últimas quatro décadas, o que pode ser confirmado pelo número de trabalhos publicados desde então. Medicamentos de liberação prolongada são utilizados com o objetivo de estender o período de ação farmacológica de uma substância terapêutica e/ou para liberar o fármaco em determinada local do organismo. A liberação estendida melhora a posologia de diversos fármacos otimizando a adesão ao tratamento. No entanto, nem todos fármacos são bons candidatos a este tipo de formulação, devendo este possuir características físico-químicas adequadas. Várias alternativas para o desenvolvimento e avaliação de apresentações de liberação prolongada são disponíveis. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão acerca dos métodos utilizados na avaliação do mecanismo de liberação de fármacos a partir de sistemas de liberação prolongada. Para tanto modelos de análise dependentes e independentes são apresentados, bem como modelos estatísticos

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos: séptima edición / Pharmacopeia of the Estados Unidos Mexicanos: seventhth edition

La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos es el instrumento legal que norma la elaboración y la calidad de medicamentos, incluyendo procesos, técnicas, materiales y materias primas. Esta edición consta de dos tomos. I) Prólogo. Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Historia de la farmacopea mexicana. Legislación sanitaria. Generalidades. Pruebas básicas para sustancia farmacéuticas. Métodos generales de análisis. Envases primarios. Aditivos. Monografías de fármacos. II) Monografías de preparados farmacéuticos. Monografías de perfiles de solución. Métodos de productos biológicos. Monografías de productos biológicos. Monografías de hemoderivados. Estadística para ensayos biológicos. Indice analítico

A arte de fazer medicamentos / The Art of Making Medication

O interesse do homem pela descoberta e preparação de medicamentos antecede a era cristã. Ao longo dos tempos, a elaboração do produto farmacêutico aprimorou-se no que diz respeito às suas fontes de obtenção e aos procedimentos de avaliação de sua eficácia e segurança. A inserção do novo produto farmacêutico na sociedade ocorre somente após a realização de investigações detalhadas presentes nos estudos pré-clínicos e clínicos